Maladie Coree Hutchinson – La maladie génétique rare connue sous le nom de progeria, ou syndrome de Hutchinson-Gilford, affecte un petit pourcentage de la population. Le corps vieillit plus rapidement dans cette condition. Les enfants touchés par ce trouble présentent des signes de vieillissement prématuré.
Il n’y a pas de malformations congénitales visibles sur le bébé. Avant la petite enfance, il a une apparence “normale”. Son corps et son apparence commencent à changer de manière anormale au fil du temps; il grandit plus lentement que la moyenne et ne prend pas le poids d’un enfant typique de son âge. Le retard de croissance est également visible sur le visage.
Il a des yeux prononcés (très projetés), un nez fin et crochu, des lèvres délicates, une petite bouche, et des oreilles piquantes. Les autres symptômes de la progeria comprennent l’amincissement des cheveux (alopécie), le relâchement cutané, les problèmes articulaires et une perte de graisse sous-cutanée.
La croissance mentale et cognitive de l’enfant est rarement affectée. La cause principale est un manque de développement moteur, ce qui entraîne des problèmes pour se tenir debout, garder son équilibre et marcher.
Le rétrécissement des artères est un autre symptôme du syndrome de Hutchinson-Gilford, qui peut entraîner une athérosclérose (blocage des artères) chez les personnes diagnostiquées. Le risque accru de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral est principalement attribuable à l’athérosclérose (AVC).
Environ un nouveau-né sur quatre dans le monde est infecté par cette maladie, ce qui lui donne une prévalence (ou un taux d’occurrence) d’un pour cent. Ainsi, il est clair qu’il s’agit d’une maladie extrêmement rare.
Le risque de développer la progeria est le plus élevé chez les personnes ayant un parent au premier degré déjà atteint de la maladie. En outre, la possibilité de mutations génétiques aléatoires existe.
Par conséquent, tout le monde est à risque de progeria, même s’il n’a pas d’antécédents familiaux de la maladie. La progeria est une maladie génétique très inhabituelle. Les mutations du gène LMNA sont à l’origine de cette maladie. Ce gène est le précurseur de la protéine Lamine A.
Ce dernier composant est essentiel au développement de la membrane basale cellulaire. C’est un élément crucial dans la création de l’enveloppe nucléaire (membrane enveloppant le noyau des cellules).
À la suite d’anomalies génétiques au niveau de ce gène, une Lamine A anormale se forme. En raison de cette protéine anormalement formée, une instabilité cellulaire et une mort cellulaire prématurée se produisent. Les chercheurs débattent actuellement du sujet dans le but d’en savoir plus sur le rôle que joue cette protéine dans le développement humain.
Dans le cadre de la transmission autosomique dominante, le syndrome de Hutchinson-Gilford est transmis génétiquement. Ainsi, il suffit que la maladie se développe chez la progéniture même si une seule des deux copies du gène spécifique est transmise de parent à enfant. De plus, des mutations sporadiques (ne résultant pas de la transmission parentale) du gène LMNA peuvent également provoquer des maladies.
Le terme « progeria » a été inventé à partir du mot grec pour « aîné », « geron » et est étymologiquement basé sur les symptômes de la maladie : les enfants touchés ont une alopécie (cheveux rares), des douleurs articulaires, une peau fine et squameuse et des troubles cardiovasculaires. problèmes.
Ils semblent vieillir rapidement et ne semblent jamais devenir plus grands qu’ils ne le sont déjà. Cependant, il n’y a pas d’impact perceptible sur leurs capacités mentales. Les patients diagnostiqués avec la progeria ont actuellement un pronostic sombre, avec une durée de survie médiane d’environ 12 à 13 ans. Ces décès prématurés résultent généralement de l’athérosclérose ou d’une lésion cérébrovasculaire.
Seuls trois cas de progeria ont été documentés en France, 25 en Europe et 100 dans le monde. Pendant longtemps, personne ne savait ce qui provoquait la progeria ; les premières recherches se sont concentrées sur les niveaux d’hormones de croissance des patients, qui se sont avérés normaux. La forme mutée du gène responsable de plus de 90 % des cas connus de progeria a été découverte en 2003 par une équipe française dirigée par Nicolas Lévy.
Le gène LMNA du chromosome 1 code pour les protéines lamine A et lamine C. Lorsqu’une mutation se produit, le gène muté produit une protéine tronquée appelée progérine, qui se retrouve piégée dans l’enveloppe nucléaire des cellules, s’y accumule et provoque des déformations et des dysfonctionnements.
La progeria fait partie d’un groupe de troubles appelés laminopathies, qui sont causés par des anomalies de la lamine A et de la lamine C (deux protéines structurelles de l’enveloppe nucléaire des cellules).
Outre la progeria et d’autres formes rares de vieillissement prématuré (syndromes de type lipodystrophie-Werner atypique, dysplasie acromandibulaire, dermopathie restrictive), les laminopathies comprennent la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss, la dystrophie myotonique de type 1B, la cardiomyopathie dilatée associée à des problèmes de conduction cardiaque, et une forme particulière de cardiomyopathie dilatée.
Ces maladies se manifestent par une grande variété de symptômes musculo-squelettiques, cardiovasculaires, neurologiques, squelettiques et cutanés. Les chercheurs Nicolas Lévy et Pierre Cau (Hôpital de la Timone, Inserm-APHM) se sont lancés dans la recherche de molécules capables d’inhiber ou de bloquer la toxicité de la progestérone en collaborant avec des chercheurs de l’Université d’Oviedo dirigés par Carlos Lopez-Otin, qui se concentrent dans un premier temps sur un modèle animal et un modèle cellulaire de la progression de la maladie.
Ils ont découvert que la combinaison de la pravastatine (une molécule de statine utilisée pour prévenir l’accumulation de graisse dans les artères) et du zolédronate (un médicament aminobisphosphonate utilisé pour ralentir et corriger l’apparition de l’ostéoporose) avait des effets bénéfiques sur les cellules malades. L’espérance de vie des rongeurs porteurs d’une anomalie génétique proche de la progeria a été significativement augmentée (179 jours contre 101).
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